故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 Ana Martín Ana Martín 安吉丽娜·佩拉兹
安娜·德拉·雷古拉 特诺切·韦尔塔 乔什·卢卡斯 卡西迪·弗里曼 莱文·兰宾
迭戈·卢纳 Jorge Zárate 奥科塔维·卡斯特罗 维多利亚·阿夫里尔 特诺切·韦尔塔
马特·达蒙 克里斯蒂安·贝尔 乔什·卢卡斯 乔·博恩瑟 崔西·莱茨 诺亚·尤佩
瑞茜·威瑟斯彭 乔什·卢卡斯 帕特里克·德姆西 坎迪斯·伯根 玛丽·凯·普莱斯 弗莱德·沃德
朗·普尔曼 维尼·琼斯 马尔科姆·麦克道威尔 尼可拉斯·博朗 莱文·兰宾
罗根·勒曼 亚历珊德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克逊
乔·基瑞 连姆·尼森 乔治娜·坎贝尔 索茜·贝肯 瓦妮莎·雷德格雷夫 莱丝利·曼维尔 亚伦·赫弗南 埃洛拉·托尔基亚 罗伯·柯林斯 贾斯汀·塞林格 加文·斯波克斯 安德鲁·布鲁克 达雷尔·席尔瓦 露伊萨·里希特 纳赫尔·策盖 丹尼尔·里格比 克莱尔·霍尔曼 瓦伦蒂娜·波普科娃 纳纳·詹姆斯
张京 王莹 章萍 乔奇 牛星丽
塔拉·雷德 乔纳森·本内特 薇薇卡·福克斯 卡茜·瑟波 伊恩·齐林
尔冬升 狄龙 万梓良 钟楚红 元华
董涛 楚晓龙 鞠小云 刘世杰 范超
张欢
于尚煦 樊伟鹏
安德鲁·加菲尔德 艾玛·斯通 杰米·福克斯 戴恩·德哈恩 科鲁姆·费奥瑞
布兰登·费舍 乔什·哈切森 安妮塔·布瑞姆 塞斯·梅耶斯 简·惠勒
宫野真守 真夏龙 南翔太 小西博之 宫下友美
莉莉·沙利文 Ling Cooper Tang Ansuya Nathan
凯特·波茨沃斯 托马斯·克莱舒曼 卢锡安·拉维斯科特 马丁·麦凯恩
演员：乔·基瑞 连姆·尼森 乔治娜·坎贝尔 索茜·贝肯 瓦妮莎·雷德格雷夫 莱丝利·曼维尔 亚伦·赫弗南 埃洛拉·托尔基亚 罗伯·柯林斯 贾斯汀·塞林格 加文·斯波克斯 安德鲁·布鲁克 达雷尔·席尔瓦 露伊萨·里希特 纳赫尔·策盖 丹尼尔·里格比 克莱尔·霍尔曼 瓦伦蒂娜·波普科娃 纳纳·詹姆斯
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演员：张京 王莹 章萍 乔奇 牛星丽
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演员：塔拉·雷德 乔纳森·本内特 薇薇卡·福克斯 卡茜·瑟波 伊恩·齐林
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